尿路上皮癌治療新曙光？君實生物攜手榮昌生物，劍指HER2陽性患者

藥監局受理上市申請，背後藏著什麼玄機？

智通財經的消息一出，我第一反應是：哦，又是個新藥要來搶錢了。君實生物（01877）這家公司，名字聽起來就挺「君子」，但商場如戰場，誰跟你講君子風度？這次他們搞了個大動作，宣布他們的特瑞普利單抗（拓益®，JS001）要聯合榮昌生物的維迪西妥單抗，一起攻克HER2表達的尿路上皮癌。聽起來很高大上，對吧？但各位看官，別被這些專業名詞給唬住了。

首先，什麼是HER2表達？簡單來說，就是癌細胞表面的一種蛋白質，HER2越多，癌細胞就越容易生長和擴散。這次他們瞄準的就是HER2表達為1+、2+或3+的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。換句話說，就是HER2陽性的患者。問題來了，HER2陽性就一定有效嗎？當然不是！

藥監局受理了上市申請，這只是個開始。這意味著，這個藥品有資格進入市場的候選名單，但能不能真正上市，還得看臨床數據說話。藥監局的審批流程，那可是出了名的嚴格，稍有不慎，就會被刷下來。所以，這次的受理，只能說是個好的開端，但離真正的成功，還差十萬八千里。

前言：中國藥企的雄心與挑戰

自主研發的驕傲，還是市場競爭的必然？

君實生物和榮昌生物，都是中國本土的藥企。近年來，中國的生物醫藥產業發展迅猛，湧現出了一批像他們這樣的創新企業。這些企業，有的從海外引進技術，有的自主研發，都在努力打破國外藥企的壟斷，為中國的患者帶來更便宜、更有效的藥物。但這條路，並不好走。

一方面，自主研發需要大量的資金和時間投入，風險極高。一個新藥的研發，動輒耗資數億甚至數十億，而且成功率極低。另一方面，市場競爭異常激烈。國外的跨國藥企，挾其技術和資金優勢，牢牢控制著高端藥品市場。中國的藥企，要在夾縫中求生存，談何容易？

這次君實生物和榮昌生物的合作，可以看作是中國藥企抱團取暖的一個縮影。兩家公司，一家在PD-1單抗領域有所建樹，一家在ADC（抗體偶聯藥物）領域有所突破，強強聯合，共同開發新的治療方案。這種合作模式，或許能為中國藥企的發展，帶來新的思路。

藥監局受理上市申請，背後藏著什麼玄機？

表面文章與潛在風險

別看新聞稿寫得天花亂墜，說什麼「國家藥品監督管理局核准簽發《受理通知書》」，這其實就跟妳去餐廳點菜，服務員跟你說「好的，您的菜我們已經受理了」一樣，意思就是「我們收到你的申請了，至於會不會做，好不好吃，那是另一回事」。藥監局受理，只是代表他們願意花時間看看這份資料，但並不代表他們會批准。

更何況，這種聯合用藥的申請，涉及的變數更多。特瑞普利單抗本身已經上市，維迪西妥單抗也是榮昌生物的王牌產品。但兩種藥物聯合使用，效果是1+1>2，還是會互相干擾，產生未知的副作用？這些都是藥監局需要仔細評估的。而且，這次申請的適應症是HER2表達的尿路上皮癌，這個HER2的表達程度也是個問題。1+、2+、3+，不同的表達程度，藥效會不會有差異？如果只對3+有效，那1+、2+的患者用了，豈不是白花錢，還可能延誤治療？

所以，表面上是個好消息，但背後隱藏的風險和不確定性，一點都不少。投資者要擦亮眼睛，不要被一時的利好消息沖昏頭腦。

RC48-C016研究：數據亮眼，但細節更重要

PFS與OS的迷思：延長生命，還是延長痛苦？

這次君實生物和榮昌生物拿出的王牌是RC48-C016研究。新聞稿裡說，這個研究的主要研究終點無進展生存期(PFS，基於獨立影像評估)和總生存期(OS)均達到方案預設的優效邊界。翻譯成人話就是：和傳統的化療方案相比，特瑞普利單抗聯合維迪西妥單抗，可以顯著延長患者的生存時間。

但各位看官，數據這玩意兒，是可以玩花樣的。PFS延長了多久？OS延長了多久？這些數字新聞稿裡都沒有明確說明。而且，PFS和OS只是兩個指標，並不能完全代表患者的生活品質。有些藥物，雖然可以延長患者的生命，但副作用極大，讓患者生不如死。這種延長生命，真的有意義嗎？

更重要的是，這個RC48-C016研究，只是一個III期臨床研究。III期臨床研究的結果，只能證明藥物在特定人群中有效，但並不能保證在所有患者身上都有效。而且，臨床研究的對象，往往是經過精心篩選的，身體狀況相對較好的患者。對於那些年老體弱、病情複雜的患者，這個藥物是否有效，還有待進一步驗證。

所以，看到「顯著延長PFS和OS」這樣的字眼，不要盲目樂觀。要仔細研究臨床數據，了解藥物的副作用，綜合評估藥物的療效和風險，才能做出明智的決定。

特瑞普利單抗：PD-1霸主地位穩固，但挑戰依舊存在

專利金獎的光環，能否掩蓋市場競爭的殘酷？

特瑞普利單抗，身為中國首個批准上市的國產PD-1單抗，頭頂「中國專利金獎」的光環，確實風光無限。PD-1單抗這玩意兒，簡單來說，就是通過阻斷癌細胞的偽裝，讓免疫系統重新認識並攻擊癌細胞。在腫瘤治療領域，PD-1單抗可謂是紅極一時，成了各大藥企爭相開發的熱門靶點。

但問題是，PD-1單抗的市場，已經是一片紅海。國外有默沙東的Keytruda（K藥）和百時美施貴寶的Opdivo（O藥）兩大巨頭，國內也有信達生物、恒瑞醫藥等一眾強勁對手。特瑞普利單抗雖然先發制人，搶佔了市場先機，但面對如此激烈的競爭，能否保住自己的霸主地位，還是個未知數。

而且，PD-1單抗並非萬能神藥。它只對一部分患者有效，而且容易產生免疫相關的副作用。有些患者用了PD-1單抗，效果很好，腫瘤明顯縮小；但有些患者用了，卻一點效果都沒有，甚至還會出現嚴重的副作用。所以，PD-1單抗的療效，存在很大的個體差異。

醫保目錄：救命稻草，還是慢性毒藥？

2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫保談判，目前已有10項獲批適應症納入國家醫保目錄。這對患者來說，無疑是個好消息，因為可以大大降低藥費負擔。但對藥企來說，卻未必是個好事。

納入醫保目錄，意味著藥品價格要大幅下降。雖然銷量可能會增加，但利潤空間也會被壓縮。而且，醫保目錄的談判，往往非常艱難，藥企需要和醫保局進行激烈的博弈，才能爭取到一個合理的價格。如果價格談不攏，寧願放棄納入醫保目錄，也要保住自己的利潤。

更重要的是，醫保目錄的調整，往往會影響藥品的市場格局。一旦競爭對手的藥品納入醫保目錄，特瑞普利單抗的市場份額，就可能會受到衝擊。所以，醫保目錄既是救命稻草，也是慢性毒藥，藥企需要謹慎應對。

國際化佈局：看似風光無限，實則暗潮湧動

全球上市：名利雙收，還是水土不服？

君實生物的野心，可不僅僅局限於中國市場。他們早就把目光投向了全球，希望將特瑞普利單抗推向國際舞台。截至目前，特瑞普利單抗已在美國、歐盟、印度、英國、澳洲、新加坡等多個國家和地區獲得批准上市，並在全球多個國家和地區接受上市審評。聽起來，簡直是揚眉吐氣，走向世界了！

但各位看官，國際市場可不是那麼好混的。每個國家和地區的藥品監管政策、市場准入標準、醫保報銷制度都不一樣。在中國行得通的策略，到了國外，可能就行不通了。更何況，國外市場競爭更加激烈，跨國藥企的勢力更加強大。特瑞普利單抗要如何在這些強敵環伺的市場中站穩腳跟，並非易事。

而且，不同人種之間，基因和體質存在差異，藥物的療效和副作用也可能會有所不同。特瑞普利單抗在中國人群中表現良好，但在其他人種中，是否也能取得同樣的效果，還有待進一步驗證。如果出現水土不服的情況，不僅會影響藥物的銷售，還會損害公司的聲譽。

審評之路：障礙重重，還是指日可待？

即使已經在一些國家和地區獲得批准上市，特瑞普利單抗的國際化之路，仍然充滿挑戰。各國的藥品審評機構，對藥品的安全性、有效性和品質要求都非常嚴格。審評流程漫長而複雜，需要藥企提供大量的數據和資料，並接受嚴格的審查。

有些國家和地區，對中國藥企的產品，可能存在一定的偏見或保護主義。他們可能會設置一些額外的障礙，增加審評的難度。特瑞普利單抗要順利通過這些審評，需要付出更多的努力和耐心。即使最終獲得批准，也可能需要花費大量的時間和金錢。

所以，國際化佈局，看似風光無限，實則暗潮湧動。君實生物需要謹慎應對各種挑戰，才能在全球市場上取得真正的成功。